酵母表達系統(tǒng)（例如釀酒酵母和畢赤酵母）是真核細胞，擁有與CHO細胞等高等真核表達系統(tǒng)相同的諸多優(yōu)點，包括對蛋白質(zhì)進行空間折疊，糖基化修飾等能力；其次，酵母細胞株構(gòu)建速度更快，不需要在病毒清除驗證步驟上耗費大量時間；最后，從生產(chǎn)的角度來看，酵母有更快、更容易、更便宜的特點，可以縮短發(fā)酵周期，進行高密度、大規(guī)模培養(yǎng)，降低生產(chǎn)成本。因此被認可為一種大規(guī)模表達蛋白的強有力的工具，在生物工程領(lǐng)域中具有廣闊的應用前景。

但是酵母表達系統(tǒng)的主要缺點是對蛋白的非人源N-糖基化修飾而產(chǎn)生不同于哺乳動物細胞的高甘露糖鏈，嚴重影響蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，降低生物活性。由于酵母表達系統(tǒng)存在非人源N-糖基化修飾的缺點，使其無法代替哺乳動物細胞表達系統(tǒng)應用于生產(chǎn)各種糖蛋白和單克隆抗體。

我們應用基因工程技術(shù)對畢赤酵母的糖基化修飾途徑進行改造，構(gòu)建了自主知識產(chǎn)權(quán)的糖工程畢赤酵母表達系統(tǒng)（Glycoengineered Pichia Pastoris），克服了畢赤酵母非人源N-糖基化修飾而形成高甘露糖鏈的缺點，生產(chǎn)的糖蛋白具有均一、特定的人源N-糖鏈。糖工程畢赤酵母這一新型表達系統(tǒng)，具有生產(chǎn)周期短、成本低、產(chǎn)量高、易于操作和工業(yè)放大等優(yōu)勢，將對生物制藥產(chǎn)生重大影響。

2020年，美國FDA批準丹麥靈北藥業(yè)單抗Eptinezumab上市 (商品名Vyepti)。這個案例被認為開啟了畢赤酵母的抗體生產(chǎn)之門。未來，糖工程畢赤酵母可能替代CHO細胞用于抗體的生產(chǎn)，進而降低昂貴的抗體藥物用藥價格。